Причина, диагностика и лечение фибродисплазии

Фибродисплазия (заболевание Мюнхмейера) — редкостная патология, которая имеет множество похожых названий. Например, множественный оссифицирующий миозит, параоссальная гетеротопическая оссификация, оссифицирующий фиброзит, оссифицирующая фибродисплазия и др.

Фибродисплазия как самостоятельное заболевание проявляется в развитии процесса оссификации (другими словами — окостенение) в различных участках тела и врождёнными патологиями скелета. В основе указанной болезни — неконтролируемый процесс образования кости, который обеспечивается преобразованием соединительно-тканных структур мышц, сухожилий, фасций в костную ткань. Гладкая мускулатура и сердечная мышца не поражается болезнью.

История открытия болезни

Первое упоминание о фибродисплазии датируется 1648 годом, когда Patin впервые задокументировал случай лечения окостеневшего пациента. Только в 1869 году подробно смог описать и охарактеризовать заболевание немецкий терапевт — Munchmeyer. Однако причину заболевания удалось выяснить только во второй половине ХХ века.

Прогрессирующая болезнь, по данным разных авторов, диагностируется в 1-2 случаях на 3 млн человек. Обычно дебют болезни приходится на детский возраст (до 10 лет), когда чаще всего диагностируется фиброзная дисплазия бедренной кости. В основном болеют дети в возрасте от 3 до 5 лет.

Причина патологии и патогенез

Прогрессирующая патология является генной болезнью. Нарушения выявлены в гене, который обеспечивает образование морфогенного белка костной ткани BMP 4 (английская аббревиатура — костный морфогенетический протеин 4). Этот ген относится к группе так называемых трансформирующих факторов роста, которые, в свою очередь, активно участвуют в развитии всех органов человеческого тела. Мутационные изменения в гене подавляют синтез пирофосфата, что способствует патологической оссификации тканей.

Исследование биопсийного материала с аномальной кости у пациентов с фибродисплазией показало наличие специфических костно-мозговых клеток, которые мигрировали в зону первичного поражения. Именно эти клетки имеют свойство образовывать костную ткань в отдалённых местах, чему способствует их циркуляция в кровяном русле. Прогрессирующая болезнь имеет способность передаваться по наследству, тип наследования — аутосомно-доминантный.

В месте куда попала указана клетка возникает участок так называемого асептического (без наличия инфекции) воспаление. Со временем образуется затвердевания тканей (инфильтрат) в котором откладываются соли кальция и формируется плацдарм для образования костной ткани. Процесс образования костной ткани может произойти сразу с преобразованием соединительнотканных структур в кость, или с промежуточным этапом — сначала образуется хрящ, а через некоторое время — зрелая костная структура.

Клинические проявления

Новорождённые дети, как правило, имеют врождённые пороки скелета. Часто встречаются деформации пальцев (так называемая клино- или микродактилия) стопы, их отклонение внутрь. Данные проявления носят преимущественно косметический характер. Однако в возрасте от 10 до 20 лет отмечается появление, упомянутых выше, инфильтратов, которые преимущественно расположены на шее и спине. Инфильтрат имеет вид небольшой опухоли, которая слегка болезненная при нажатии и имеет небольшие размеры (1-1,5 см). Развивается такое опухолевидное образование в мышцах шеи, плечевого пояса и мышц по ходу позвоночника. В процессе развития инфильтрат может краснеть и увеличиваться. Характерной особенностью является возникновение таких образований в местах случайной травматизации. Сначала возникает отёк, который долгое время не проходит и со временем превращается в плотную ткань. Местные средства не дают лечебного эффекта.

Через некоторое время происходит кальцификация узлов и на их месте образуется костная ткань. Процесс оссификации в скелетных мышцах может протекать до 16 лет и приводит к значительному ограничению движений опорно-двигательного аппарата. В результате образования оссификатов возникают контрактуры (резкое ограничение движений с фиксацией в одном положении) суставов, атрофия мышц разных групп, развитие кривошеи; любые движения позвоночника вызывают боль. Такая распространённость процесса вызывает возникновение у пациентов специфического положения тела-голова наклонена вперёд, лицо лишено мимики, мышцы шеи резко выступают и напоминают плотные тяжи. Походка довольно ограничена, небольшими шагами.

Прогрессирующая патология имеет свои периоды обострения и ремиссии, которые достаточно сложно предусмотреть и предупреждать. В случае высокой активности болезни быстро возникает инвалидизация и множество сопутствующих болезней, что в результате может привести к смерти в молодом возрасте.

Как диагностировать фиброзирующий остит?

Наиболее простым и доступным методом является обычная рентгенография, которая позволяет выявить очаги образования кости в мягких тканях и патологические изменения скелета, которые чаще всего возникают в области большого пальца стопы и бедренной кости.

В зависимости от стадии развития инфильтрата выделяют характерные изменения на рентгенограммах.

Первая стадия носит название инфильтрации, что отражает развитие начальных дистрофических процессов в мышцах и поэтому характерного вида на рёнтген-снимках не имеет. На II стадии (индурации) кальций покрывает снаружи инфильтрат, который выглядит как тень костной мозоли. ІІІ стадия (оссификации) отражает имеющуюся костную ткань в мышцах, что проявляет себя интенсивные тени в мягких тканях.

В случае обнаружения оссификатов окончательно подтвердить диагноз поможет молекулярно-генетический анализ. Такое обследование достаточно дорогостоящее, однако легко подтвердит или опровергнет имеющуюся мутацию гена. Кровь сдаётся утром натощак; за сутки до проведения анализа запрещено употреблять алкоголь.

Воспалительные изменения в крови или нарушения обмена кальция в организме определяются скорее как исключение, чем правило. Параллельно можно обнаружить увеличение количества щелочной фосфатазы в крови и соотношение концентрации кальция к фосфору. Иногда выявляют метаболический ацидоз или признаки лёгкой анемии.

Постановка диагноза в некоторых случаях достаточно непростым делом, поэтому врач проводит дифференциацию прежде всего с такими распространёнными заболеваниями, как системная склеродермия, новообразования мягких тканей и паразитарные болезни.

Как лечить?

Прогрессирующая патология должна лечится средствами, которые тормозят её развития.

Хирургический способ, который заключается в удалении очагов окостенения, в основном усиливает оссификацию и поэтому признан неэффективным.

Из консервативных методов, перспективным до недавнего времени, считалось использование глюкокортикостероидов. Однако многочисленные исследования, проведённые в США и Великобритании отрицают этот факт. Распространённым препаратом для терапии фиброзита является ЭДТА. Также можно использовать бисфосфонаты (например, ксидифон) витамины группы В, А и С, биостимуляторы (алоэ, стекловидное тело). Бисфосфонаты способствуют уменьшению количества мигрирующих остеобластов, а витамины и биогенные стимуляторы улучшают обменные процессы в организме. Характерным моментом в лечении является избежание внутримышечно инъекций, которые могут провоцировать возникновение инфильтратов. Физиотерапия показана на начальных этапах развития оссификатов. Рекомендуют процедуры электрофореза с калием йодидом, соллюкс, радоновые и йодбромные ванны. Не желательно применять парафинотерапию, массаж и процедуры УВЧ.

Прогноз

Прогноз однозначно неблагоприятный. Патология — прогрессирующая, поэтому продолжительность жизни может быть разная, что зависит от степени активности процесса. В настоящее время проводится большое количество исследований, которые направлены на создание лекарства, которое будет блокировать генетический механизм развития лишней костной ткани.